卵巢过度刺激综合征 (OHSS)

卵巢过度刺激综合征(OHSS)，是促排卵治疗的主要并发症之一，是人体对促排卵药物的过度反应，双侧卵巢多个卵泡发育，卵巢增大，血管通透性增加，从而使得大量体液及白蛋白渗出到人体第三间隙(如盆腔、腹腔、胸腔等)，而引起的一系列临床症状的并发症。多发生在取卵术后或新鲜胚胎移植周期获得妊娠后。

哪些人容易出现OHSS

年轻(<30岁)，身材瘦小(BMI<17)、多囊卵巢综合征、曾发生过OHSS的患者，常常会对促排卵药物的反应敏感，是高危人群。

而对于卵巢储备功能减退的患者(高龄≥40岁，AMH≤1.0ng/ml，窦卵泡数AFC≤5-7个)，往往不必担心OHSS发生的危险。

卵巢过度刺激综合征的症状

在取卵后或者移植后出现腹胀、胃肠道不适、恶心，食欲减退，体重增加，尿量减少，甚至出现出现胸闷、呼吸困难、难以平卧等症状。

OHSS按照严重程度分为轻、中、重三个等级。轻中度OHSS发生率为3-10%，重度OHSS发生率为0.1-2%。

轻度OHSS

仅有腹胀、腹部不适等症状，卵巢< 5cm。

中度OHSS

除腹胀、腹部不适、恶心，尿量减少等症状外，卵巢5-10cm，B超提示腹水。

重度OHSS

大量的腹水、胸水、呼吸困难，低血容量休克、少尿、肾功能衰竭、甚至出现血栓危及生命。卵巢>10cm。实验室指标出现明显的血液浓缩、凝血功能异常、肝肾功能异常等。

OHSS什么时候发生

OHSS有一定自限性，主要取决于体内激素自我调节水平。根据OHSS的发生时间有早发、晚发两种类型。

早发型

早发型OHSS与生长卵泡多，血清雌激素水平高有关，最重要的是注射HCG所诱发的，多发生在取卵后9天内。如果给予及时、恰当的处理，通常轻、中度的OHSS 10-14天可自行缓解。

晚发型

晚发型OHSS一般发生在取卵后10天及以后，与怀孕胚胎分泌的HCG有关，随着成功妊娠后HCG迅速增长，加重了血管通透性，恢复的时间会相应延长，可能会持续 1-2个月。如果重度OHSS经过各种治疗手段都不能缓解，或者出现严重危及生命的并发症，则不得不选择终止妊娠来减轻病情。

如何预防卵巢过度刺激综合征

医生在促排卵治疗期间会尽量防患于未然，通过评估患者的卵巢反应性，制定个性化促排卵方案。但值得注意的是，在促排过程中绝对避免OHSS的发生几乎是不可能的。不过对高危人群进行早期预防，可以降低OHSS的发生和严重程度。

医生的预防方案

1、促排卵从小剂量促排卵药物开始，减少卵子数目。

2、不使用HCG促卵子成熟改用其他促卵子成熟药物如GnRH-a类药物。

3、建议有中重度OHSS风险患者全胚胎冷冻，避免妊娠后晚发型OHSS的发生。

患者的配合：促排卵治疗开始后，采用高蛋白质饮食(如鸡蛋、牛肉、鱼虾或动物蛋白粉等，但要避免易引起胀气的食物，逐渐增加蛋白摄入量，一直维持至取卵后7-10天);保证充足的睡眠;动作幅度不宜过大，避免剧烈运动以防止卵巢扭转。

药物预防办法

1、卡麦角林或溴隐亭

二者属于多巴胺受体拮抗剂，通过阻断血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF)受体2的磷酸化及减少VEGF的产生预防OHSS。扳机日开始服用，HCG注射前数小时，0.5mg/d，持续使用8天，也可溴隐亭2.5mg塞肛，持续使用16天。

2、二甲双胍

IVF周期前或周期中应用二甲双胍能够增加PCOS患者胰岛素敏感性，降低胰岛素水平进而纠正高雄激素状态。降低PCOS患者OHSS发生。

3、阿司匹林

VEGF升高导致血小板激活及组胺、5-羟色胺及血小板源性生长因子等的释放，阿司匹林通过抑制这一病理生理过程，可以降低OHSS发生，月经第一天开始服用直至确定胎心，100mg/d。

4、钙剂

抑制环磷酸腺苷的激活并减少肾素及血管紧张素Ⅱ合成，进而降低VEGF的产生。用法10%葡萄碳酸钙10ml加入200ml生理盐水中静脉滴注。

5、取卵后静脉滴注羟乙基淀粉

取卵后静脉滴注羟乙基淀粉可以降低重度OHSS发生风险，相对于白蛋白，羟乙基淀粉的扩容效果更有效，因为分子量小于100kDa的蛋白数分钟可通过受损的内皮细胞间隙渗漏到组织间隙，白蛋白短时扩容，渗漏后会加重症状。

6、促性腺激素释放激素拮抗剂

取卵后给予促性腺激素释放激素拮抗剂，降低血清VEGF，可能导致黄体分解，卵巢中VEGF的分泌减少，0.25mg/d，持续1周。

发生OHSS后怎么办

轻度OHSS往往通过饮食疗法就可以自行缓解。少食多餐，以免消化不良加重腹胀。

中度OHSS在高蛋白饮食的基础上，自我监测腹围、体重(穿宽松衣物)，保障液体出入量平衡(每日饮用水+汤+饮料量≈尿量)。在医生指导下用药，必要时静脉补液，羟乙基淀粉或白蛋白静滴，增加血浆胶体渗透压，减轻液体外渗至腹腔。避免长期绝对卧床，注意适度活动及对四肢进行按摩，阿司匹林或抗凝药物预防血栓形成。多数中度OHSS可以门诊治疗处理。

中度OHSS治疗后仍逐渐加重，甚至发展成重度OHSS，则需要住院治疗，通过纠正低血容量和电解质酸碱平衡紊乱，利尿、抗凝治疗，腹水多、症状严重患者可穿刺放腹水缓解腹压，当并发症严重威胁生命时, 应终止妊娠以缓解疾病的进程。